登记号	CTR20210405	试验状态	进行中
申请人联系人	穆兰	首次公示信息日期	2021-03-08
申请人名称	山东先声生物制药有限公司

登记号	CTR20210405
相关登记号	暂无
药物名称	重组人血管内皮抑制素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CYSB2000017
适应症	晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC)
试验专业题目	评价恩度标准剂量静滴 4 小时连续 14 天及恩度连续静滴（泵注）72 和 168 小时联合一线含铂两药化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征、 安全性及初步有效性的多中心Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	评价恩度标准剂量静滴 4 小时连续 14 天及恩度连续静滴（泵注）72 和 168 小时联合一线含铂两药化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征、 安全性及初步有效性的多中心Ⅰ期临床研究
试验方案编号	SIM1904-04-ENDO-101	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-12-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	穆兰	联系人座机	021-68099999-7977	联系人手机号
联系人Email	mulan@simcere.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区芙蓉花路118号	联系人邮编	201321

主要研究目的 评价恩度连续静滴 14 天及恩度连续静滴（泵注）72 和 168 小时的药代动力 学特征 次要研究目的 评价恩度连续静滴 14 天及恩度连续静滴（泵注）72 和 168 小时联合化疗的 安全性 探索性研究目的 初步评价恩度联合化疗的有效性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床试验，并签署知情同意书。 2 年龄≥18 周岁（含），性别不限。 3 经组织学和/或细胞学确诊的晚期/转移性 NSCLC，未接受过针对晚期疾病的系统性n化疗。（EGFR 及 ALK 等敏感突变患者接受过相应标准的靶向治疗，但未接受过化n疗患者可以入组；接受过单药 PD（L）1 等免疫检查点抑制剂患者，但未接受过化疗n患者可以入组）； 4 至少有一个可测量病灶（基于 RECIST 1.1）。 5 ECOG 评分 0~1。 6 预期生存时间≥3 个月。 7 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准： n系统 实验室检查标准 n血液学 n中性粒细胞绝对计数 >1.5 ×109/L n血小板 >100×109/L n血红蛋白 >90g/L n肾脏 n血清肌酐或 肌酐清除率(CrCl)或肾小 球滤过率(GFR) （Cockcroft-Gault 公式） n60 mL/min(对于肌酐水平≥ 1.5 × ULN 的患者n肝脏 系统 实验室检查标准 n总胆红素(血清) 8 筛选期育龄期女性患者的血清妊娠试验检查结果呈阴性。患者同意自签署知情同意n书至治疗结束后 90 天内使用可靠的避孕方法。
排除标准	1 症状未控制的原发性中枢神经系统肿瘤、脑转移或脑膜转移患者。无症状或经治疗症状得到控制（治疗后至少间隔4周病情稳定且无症状）的患者允许入组。 2 影像学（CT、PET-CT 或者 MRI）显示肿瘤侵犯大血管者 3 首次给药前 3 个月内发生过肺出血/咯血（＞1/2 茶匙约 2.5ml 鲜红血液）或其 他有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向。 4 患有严重不可控的高血压（定义为：收缩压＞150mmHg 和/或舒张压＞100mg， 或伴有高血压危象、高血压脑病）。 5 首次给药前 6 个月内心电图示 QTcF 间期＞480ms。 6 首次给药前 4 周内严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗。 7 首次给药前，尚未从任何干预措施引起的不良事件中恢复至正常或≤1 级。脱 发（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2 级）的患者可以入组。 8 首次给药前 4 周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术。 9 首次给药前 4 周或 5 个半衰期（对于已知半衰期的研究性药物）内作为患者 接受过试验性药物治疗。 10 既往接受过抗血管生成类药物治疗。 11 首次给药前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子靶向、免疫 治疗、内分泌治疗；首次给药前 2 周内或药物的 5 个半衰期内（以时间长为 准）接受小分子靶向药物治疗；首次给药前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的 中/草药。 12 首次给药前 6 个月内接受过辅助化疗且疾病在辅助治疗开始后 6 个月内复发 的患者。 13 首次给药前 4 周内出现过明显的消化道出血（例如食管或胃静脉曲张），或 具有明确的出血倾向 14 对恩度或联用的化疗药的任何活性或非活性成分过敏者。 15 已知有急性或活动性乙型肝炎，或慢性丙型肝炎，或梅毒感染，或人类免疫 缺陷病毒（HIV）感染。 16 妊娠期或哺乳期患者。 17 在第 1 周期使用试验药物前 14 天内服用了 CYP2C8 底物（如瑞格列奈、罗 格列酮）、CYP2C8 抑制剂（如吉非贝齐）、CYP2C8 诱导剂（如利福平）、 CYP3A4 底物（如咪达唑仑、丁螺环酮、非洛地平、洛伐他汀、依来曲普坦、 西地那非、辛伐他汀、三唑仑）、CYP3A4 抑制剂（如阿扎那韦、克拉霉素、 茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、 泰利霉素）、CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平）者； 18 研究者认为患者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本 临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人血管内皮抑制素注射液 英文通用名:RecombinantHumanEndostatinInjection 商品名称:恩度®ENDOSTAR 剂型:注射液 规格:15mg/3ml/支 用法用量:7.5mg/m2/天 用药时程:21天为一个给药周期，第一周期D1-14每天静滴4小时；第2-4周期D1静脉泵注72h或168h；最多使用4个周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 恩度连续静滴 14 天及恩度连续静滴（泵注）72 和 168 小时药代动力学参数 给药后第一周期至第二周期的第12或16天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）发生率及耐受性 疗效随访结束 安全性指标

1	姓名	樊青霞	学位	ph.D	职称	教授
	电话	13939039058	Email	fqx2243@126.com	邮政地址	河南省-郑州市-大学路43号
	邮编	450052	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南省	郑州市
2	郑州大学第一附属医院	张晓坚	中国	河南省	郑州市
3	山东省千佛山医院	赵维/李岩	中国	山东省	济南市
4	沧州市中心医院	张菁华	中国	河北省	沧州市
5	南京医科大学附属苏州科技城医院	黄立峰	中国	江苏省	苏州市
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2021-01-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；